2019 WCLC | 三大热点研究,免疫治疗药物长期随访最新数据!

 dafa娱乐场黄金版     |      2019-09-13 19:09
2019 WCLC | 三大热点研究,免疫治疗药物长期随访最新数据!

随着免疫治疗时代2.0的推进,KEYNOTE-001、KEYNOTE-006、CA209-003 、CheckMate-017/057/063/003相继公布了5年和4年随访结果,进一步证实了免疫治疗在肺癌中的疗效,在近日召开的世界肺癌大会上,KEYNOTE-024、IMpower131、CheckMate-017/057分别公布了最新的长期随访数据,详情如下:
 
 
 
KEYNOTE-024 3年及以上随访结果
 
 
 
背景
 
 
 
III期KEYNOTE-024试验(NCT02142738)中,中位随访11.2个月时,与铂类为基础的化疗相比,一线帕博利珠单抗可显著改善PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%、EGFR/ALK阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)(HR=0.50,P <0.001)和总生存期(OS)(HR=0.60,P = 0.005)。本次会议公布了最低3年的随访结果。
 
 
 
方法
 
 
 
入组患者随机分配接受帕博利珠单抗(200 mg Q3W 2年)或铂类双药(由研究者选择)(4-6个周期)序贯最优维持治疗(非鳞状),分层因素为ECOG PS=0或1、肿瘤组织学(鳞状/非鳞状)和地区(东亚/非东亚)。若符合标准,化疗组患者可在疾病进展时交叉治疗使用帕博利珠单抗。主要终点是无进展生存期(PFS),总生存期(OS)是重要的次要终点。
 
 
 
结果
 
 
 
共305例患者接受随机分组,帕博利珠单抗组和化疗组分别有154例和151例患者。2019年2月15日数据截止时,中位随访时间为44.4个月, 210例患者死亡,两组分别有97例和113例。98例(64.9%)患者在研究期间或之后从化疗交叉到PD-1/PD-L1治疗。两组的中位OS分别为26.3个月和14.2个月(HR=0.65;95%CI,0.50~0.86)。两组的3年OS率分别为43.7%和24.9%。虽然帕博利珠单抗的中位治疗持续时间较长为11.1个月,化疗组为4.4个月,但帕博利珠单抗组的3~5级治疗相关不良事件(AE)的发生率较低:31.2%vs 53.3%。
 
 
 
帕博利珠单抗组有38例患者完成了2年(35个周期)的治疗,其中34例存活,31例(81.6%)患者产生客观缓解(包括3例完全缓解),中位缓解持续时间未达到。完成帕博利珠单抗治疗后12个月(开始治疗后约36个月)的OS率为97.4%。在完成2年治疗的38例患者中,5例(13.2%)患有与治疗相关的3~4级AE,未发生与致命治疗相关的AE。完成2年治疗的10例患者疾病进展又接受了第二疗程的帕博利珠单抗治疗,其中7例患者达到客观缓解,8例患者仍存活。
 
 
 
结论
 
 
 
至少3年随访时,虽然大部分化疗组患者交叉治疗到帕博利珠单抗组,一线帕博利珠单抗能使患者获得持久的长期OS获益。而且其毒性低于化疗。完成35个周期治疗的患者获得了持久的临床获益,至数据截止时大多数患者仍存活。
 
 
 
IMpower131 最终OS结果
 
 
 
背景
 
 
 
IMpower131(NCT02367794)是一项评估阿特珠单抗+化疗对比化疗单药用于IV期鳞状NSCLC一线治疗的III期随机临床研究。本次会议报告了最终OS结果。
 
 
 
方法
 
 
 
入组患者按1:1:1比例随机分配至A组(阿特珠单抗 1200 mg q3w +卡铂q3w +紫杉醇200 mg/m2 q3w),B组(阿特珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇100 mg/m2 qw)或 C组(卡铂+白单边紫杉醇)4或6个周期,随后序贯阿特珠单抗维持治疗(A组和B组)直至无临床获益或疾病进展。共同终点是ITT人群研究者评估的PFS和OS。数据截止日期为2018年10月3日。
 
 
 
结果
 
 
 
研究共入组了1021例患者,其中B组为343例,C组为340例,中位年龄为65岁,约80%的患者为男性。两组中PD-L1表达较高(14% vs 13%),PD-L1阳性(39%vs 37%)或阴性(47%vs 50%)特征均衡。在ITT人群中,B组和C组的中位OS分别为14.2个月和13.5个月(P = 0.158)(见表)。在PD-L1高表达亚组中,中位OS分别为23.4和10.2个月(HR,0.48)。治疗相关的3~4级不良事件和治疗相关的严重不良事件发生率分别为68.0%和21.0%(B组)和57.5%和10.5%(C组)。没有发现新的安全性事件。
 
 
 
 
 
 
 
结论
 
 
 
ITT人群中,B组与C组的OS无统差异意义。但在PD-L1高表达亚组中观察到了有临床意义的OS改善。
 
 
 
CheckMate017/CheckMate 057 5年汇总分析结局
 
 
 
背景
 
 
 
晚期NSCLC患者的临床结局很差,常规化疗的5年生存率不到5%。纳武利尤单抗于2015年被批准用于经治的晚期NSCLC患者,是基于两项III期随机研究—CheckMate 017(鳞状)和CheckMate 057(非鳞状),结果显示,与多西他赛相比,OS明显改善。本次会议公布了这两项研究的5年汇总分析数据。
 
 
 
方法
 
 
 
一线铂类为基础的化疗治疗期间或之后疾病进展的晚期NSCLC患者,ECOG评分0或1,随机分配至纳武利尤单抗(3 mg / kg Q2W)或多西他赛(75 mg / m2 Q3W),直至疾病进展或产生不可接受的毒性。完成初步分析后,多西他赛组中不再获益的患者可接受纳武利尤单抗交叉治疗。两项研究的主要终点是OS。
 
 
 
结果
 
 
 
5年随访时,纳武利尤单抗组和多西他赛组分别有50例和9例患者存活。总人群和存活不到1 年患者的基线特征类似,但纳武利尤单抗组中PD-L1 TPS≥1%的患者比例较高,多西他赛组IIIB期患者比例较高。与多西他赛相比,纳武利尤单抗继续显示出OS和PFS的长期获益,5年OS率分别为13%和3%(HR,0.68),PFS率分别为8%和0%(HR,0.79)。在PD-L1表达<1%、基线肝和肾上腺转移、中性粒细胞与淋巴细胞比值小于中位值、乳酸脱氢酶≥正常上限、基线无质子泵抑制剂使用亚组中,也观察到了OS的获益。在对纳武利尤单抗(20%)或多西他赛(11%)有客观缓解的患者中,5年时分别有32%和0%的患者仍有应答,中位缓解持续时间分别为19.9和5.6个月。在5年时两组的幸存者中,分别有36%和0%的患者处于研究,分别有20%和67%的患者接受后续免疫治疗。
 
 
 
随着随访时间的延长,未发现新的安全性事件信号。随访3至5年时,纳武利尤单抗组的31例(26%)患者中有8例患者产生了治疗相关不良事件,1例(3%)患者产生了3~4级不良事件。最常见的选择性不良事件(潜在与免疫相关)与皮肤相关,发生在4例(13%)患者中,无3~4级不良事件。
 
·          
 
结论
 
 
 
在经治晚期NSCLC患者中,CheckMate 017/057首次报道了PD-1抑制剂III期研究的5年结果,纳武利尤单抗的5年生存率(13%)比多西他赛(3%)增加了4倍多,且保持了良好的耐受性,也没有新的安全性事件发生。
标签:dafa娱乐场黄金版

上一篇:不想病情加重,肾友千万别随便停药!这几类肾友尤其要注意
下一篇:没有了